全球首家在纳斯达克、港交所与上交所三地上市的生物科技企业即将诞生！
百济神州科创板IPO获证监会同意，将实现三地上市
专注服务“硬科技”企业的科创板，又将迎来了一家红筹企业——全球生物科技巨头百济神州。11月16日，证监会发布公告称，按法定程序同意百济神州在科创板首次公开发行股票注册。这标志着百济神州登陆国内A股市场正式进入倒计时。
根据11月30日晚间披露的发行公告，百济神州此次新股发行价格为192.60元/股，网上申购日期为12月2日，网上申购代码为“787235”。
值得一提的是，多家知名机构参与了百济神州此次科创板IPO战略配售，其中，社保基金获配8902万元，中国保险投资基金（有限合伙）获配9.27亿元，中央企业乡村产业投资基金股份有限公司获配9.23亿元，阿布达比投资局获配4.64亿元。
截至11月30日，百济神州港股报收208.2港元/股，美股报收347.53美元/ADS，公司总市值接近2100亿人民币。百济神州此前在资本市场的股价表现非常亮眼，是一只大牛股，自2016年在美股上市以来，百济神州的股价无一年下跌，至今累计涨幅超过11倍。此外，百济神州也是知名投资机构高瓴美股持仓中的第一大重仓股，高瓴重仓其中收获颇丰。在港股市场上，高瓴也同样重仓百济神州，截至二季末，高瓴持股1.34亿股，持股比例为11.13%。
2021年11月，百济神州被纳入多项富时罗素指数，这进一步表明了全球资本市场对公司长期发展与增长势能的关注与肯定，将为公司吸引更多主流机构投资者的关注。
根据招股书资料来看，百济神州此次A股IPO募资规模或将刷新科创板开板以来生物科技企业募资额的最高纪录。用途方面，此次募资将用于药物临床试验研发项目，其余投向研发中心建设项目、生产基地研发及产业化项目、营销网络建设项目，以及补充流动资金。
作为一家设立于开曼群岛并在纳斯达克交易所、香港联交所双重一级上市的红筹企业，百济神州此次选择的具体上市标准为：“市值200亿元人民币以上，且拥有自主研发、国际领先技术，科技创新能力较强，同行业竞争中处于相对优势地位。”
作为我国资本市场改革的重要试点，科创板创立的初衷之一即是为产业的创新型发展和科创公司的高质量发展注入活力。科创板的设立，为我国新一代信息技术、生物医药、高端装备等行业的科技创新型企业提供了有效而长期的资本融资场所。
此次百济神州登陆上交所科创板的进程备受瞩目。如“登科”成功，内地主流投资机构与更多投资者将有机会直接参与到这一全球化生物科技龙头公司的未来成长，进而带动我国生物科技产业的整体发展。与此同时，三地上市的助力也将丰富公司的投资者构成，融合不同资本市场的优势与视角，持续优化公司经营，巩固全球竞争优势，从而有助达成帮助全球各地患者改善治疗获益的目标。
近三年研发投入位居国内医药企业首位
招股书显示，百济神州是一家全球性、商业阶段的生物科技公司，专注于研究、开发、生产以及商业化创新型药物。
自2010年创立，历经11年发展，百济神州凭借卓越的科研实力、具前瞻性的国际化布局和运营，已从一家初创公司成长为业务遍及全球五大洲的全球性生物科技领军企业,并赢得了全球众多投资机构的青睐。
展开全文作为一家创新型生物科技公司，公司高度重视技术创新，并始终将创新和研发作为持续投入的重点。2018年-2020年，公司研发投入金额分别为45.97亿元、65.88亿元、89.43亿元，连续三年的研发投入居于国内医药企业首位。
百济神州已自主构建了从临床前研究、临床开发、生产到商业化一体化的关键内部能力，着力发展创新研发，拥有丰富的临床前、临床阶段候选药物以及商业化产品，其中多款管线产品展现出“同类首创（First-in-class）”或“同类最优（Best-in-class）”的潜力。与此同时，百济神州先后与安进、诺华等跨国制药巨头和生物科技创新企业达成战略合作，屡次创下业界先例。
2021年8月，百济神州在全球研发日投资者电话会议中最新公开的产品管线与研发版图显示，百济神州正在进行的超50项临床前项目中，多个研究项目具备“同类首创”潜力；已有11款自主研发药物在内部团队的推动下进入临床或商业化阶段，包括具备差异化乃至“同类首创”潜力的候选物，如Ociperlimab（TIGIT抗体），BGB-11417（Bcl-2小分子抑制剂），BGB-10188（PI3Kδ抑制剂），BGB-A445（OX40抗体），BGB-15025（HPK-1抑制剂）和BGB-A425（TIM3抗体）等，其中多款管线正在陆续进入关键性临床阶段。通过持续构造“同类首创”、“同类最优”的竞争优势，百济神州打造了具有前瞻性、差异化的研发战略和丰富管线储备，覆盖适应症也正在从癌症向炎症/免疫学等更广泛的领域拓展，显示出后劲十足的研发竞争力。
招股说明书注册稿显示，公司已建立超过2100人的全球临床开发团队，其中超过1000人在中国，其余分布在美国、欧洲和澳大利亚等国家。商业化能力方面，公司在中国的商业化团队规模超过3100人，覆盖超过1000家医院；美国和欧洲商业化团队规模也已超过190人。
值得关注的是，执行大规模、高质量的全球临床开发，对生物科技公司的团队储备、资金投入等各方面均提出了极高要求，百济神州作为国内首家能够在国内与海外同步开展关键性临床的生物科技公司，其全球临床布局及独立的临床运营能力，已展现出先发优势。根据招股说明书注册稿，截至2021年9月，公司在全球超过40个国家和地区执行95项计划中或正在进行的临床试验，包括38项 III 期或潜在注册可用的临床试验，总入组患者及健康受试者超过14,000 人，其中海外入组已超过半数。
今年前三季度营收同比大增361%，已实现多款产品商业上市
商业化方面，百济神州已实现旗下多款产品的商业上市，其中包括BTK 小分子抑制剂百悦泽®（BRUKINSA®，泽布替尼胶囊）、抗PD-1单抗百泽安®（替雷利珠单抗注射液）、PARP抑制剂百汇泽®（帕米帕利胶囊）。公司在全球化布局、适应症拓展等方面持续展现出强劲的市场竞争力。
百济神州近期公布的2021年第三季度业绩报告显示，公司2021年第三季度实现产品收入1.925亿美元，相较去年同期增长111%；2021年前三季度公司总营收已达9.623亿美元，较去年同期增长高达361%。
其中，公司自主研发的BTK抑制剂百悦泽®自2019年首次在美国FDA获批以来，全球商业化步伐不断加快，11月24日，百济神州宣布百悦泽®在欧盟取得批准，至此，百悦泽®至今已在全球40个国家实现获批，全面覆盖欧美主流市场，并正在拓展新兴市场中的布局。
随着在慢性淋巴细胞白血病这一重要适应症中，两项极为关键的大型3期临床试验中取得积极成果，百悦泽®全球销售放量进一步提速。今年第三季度公司财报显示，其全球销售额达到6,580万美元，相较去年同期增长320%，而国内销售额相较去年同期增长达223%。
另一款自研的核心产品之一抗PD-1单抗百泽安®目前已在国内获批5项适应症，覆盖肝癌、肺癌等重要适应症领域，另有4项上市申请正在审评中。同时，其出海步伐正在加快，首个海外新药上市申请已得到FDA受理。此前，百济神州就此款药物与跨国药企诺华达成合作。根据协议，公司获得6.5亿美元的首付款，并有资格在达到注册里程碑事件后获得至多13亿美元的付款、达到销售里程碑事件后获得至多2.5亿美元的付款，另有资格获得百泽安®在授权地区未来销售的特许使用费。该项合作为迄今为止国内药物授权交易首付款金额最高的合作，也一度打破国内单品种药物授权交易的最高记录。2021年前三季度，百泽安®在国内的销售收入达2.01亿美元，相较去年同期增长100%，增长势头保持稳定。百泽安®针对cHL和UC的两项附条件获批适应症已被纳入国家医保目录，于2021年3月1日生效。
深耕肿瘤领域，加快向多元的疾病领域布局
今年8月，百济神州在全球研发日投资者电话会上，公布了其最新的早期研发管线布局与开发进展，向外界展示了一个庞大的产品管线与研发版图。
百济神州创始人、董事长兼CEO欧雷强在电话会中提及，当前在全球，可能仅有3/8患者能够接触到创新疗法，这同时也意味着大部分的研发成本只能由少数患者来承担。而百济神州的目标就是通过卓越的科学、创新的研发与运营模式，让团队的科研效率更高、更现代化，在全球建立起可持续的竞争优势，从而大幅降低新药研发过程中的时间与成本，使得创新药物能够以更高的可及性、可负担性，惠及全世界尽可能多的患者。
值得一提的是，百济神州自身拥有非常强大临床开发能力，基本实现了“去CRO化”，不再依赖于第三方临床机构。
目前，百济的临床前、临床阶段与商业化管线已经覆盖了世界上超过80%的高发癌症类型。百济神州高级副总裁、全球研发负责人汪来博士介绍，除了在血液肿瘤、免疫肿瘤等领域中的系统性布局，百济还将进一步向非肿瘤领域拓展，包括免疫学/炎症领域。首个自身免疫疾病/炎症相关的药物分子有望在今年晚些时候进入临床阶段。
血液肿瘤的重点产品包括：已在多个国家上市的BTK抑制剂泽布替尼，全球化步伐已覆盖超过70个国家，预计近一段时间将继续获得多项批准；Bcl-2抑制剂BGB-11417，临床前研究显示其相比Venetoclax更强效、选择性更高，具备best-in-class潜力，其有望在2022年进入关键性临床阶段；后续管线包括BTK-CDAC、CAR-NK、双抗、ADC等，其中BTK-CDAC预计在今年下半年将完成首例患者给药。
实体肿瘤领域中，已上市的PD-1替雷利珠单抗除了目前在中国取得的5项批准外，还在多个领域开展临床试验，包括11项注册性临床研究，持续拓展在更多适应症中的潜力；TIGIT抗体Ociperlimab当前在全球TIGIT赛道的竞争中正处于领先地位，当前已开展两项联合PD-1的全球临床3期试验，以及多个2期临床研究；此外还有BGB-A445（OX40）、HPK-1、Sitravatinib、Sotorasib（KRAS G12C）等多款具备差异化的产品，构建起了一支全面、系统性的肿瘤免疫管线。
研究机构：看好公司核心产品快速放量以及国际化进展
近日，在百济神州披露三季报后，多家研究机构发表了观点，均对公司核心产品快速放量，以及国际化进展表示看好。
三季度，百济神州自研创新药产品销售收入达1.44亿美元，同比增长120%，主要来自泽布替尼（6600万美元，同比增长320%）与替雷利珠单抗（7700万美元，同比增长54%）。
招商证券(香港)指出，在美国市场，泽布替尼销售持续加速，主要受益于：1）套细胞淋巴瘤新患的渗透率提升；2）新增适应症获批，华氏巨球蛋白血症和边缘区淋巴瘤；3）被纳入NCCN指南后，医生与支付方对其认可度进一步提升。
在中国市场，自研创新药产品受医保纳入快速放量，均保持快速增长（泽布替尼达到3200万美元，同比增长221%；替雷利珠单抗达到7700万美元，同比增长54%）。另外，引进产品销售收入在三季度中恢复增长（同比增长70%，而2021年二季度则同比下降35%），主要是地舒单抗快速增长（取得1600万美元收入，同比增长5倍）以及新产品倍利妥上市（取得500万美元收入）。
国际化进展方面，在三季度，泽布替尼两项新增适应症获得美国FDA批准（华氏巨球蛋白血症和边缘区淋巴瘤）。另外，泽布替尼还在其他六个国家或地区获批上市（包括澳大利亚、新加坡、巴西、俄罗和智利，以及获得欧盟CHMP的积极意见）。值得关注的是，美国FDA于9月14日受理了替雷利珠单抗的二线食管鳞状细胞癌适应症的上市申请，并拟定PDUFA目标审评日期为2022年7月12日。11月24日，百济神州宣布百悦泽®在欧盟取得批准，至此，百悦泽®至今已在全球40个国家实现获批，全面覆盖欧美主流市场。
招商证券(香港)表示，公司已取得的进展和潜在催化剂均凸显了公司的全球化潜力，也进一步确立了公司在国内的领先竞争地位，维持公司买入评级，目标价维持504美元。在公司权益估值基础上给予20%的资本配置溢价，以反映公司充裕的现金（21财年底预计约为20亿美元）和较强的BD能力。
中信建投表示，2021年第三季度公司研发费用为3.52亿美元，同比环比基本持平，维持高强度的研发投入的同时，多项临床试验进展顺利，迎来收获期：公司自主研发的第三款产品PARP抑制剂帕米帕利获批上市，用于治疗既往接受过至少两线化疗、伴有胚系BRCA突变的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，并计划未来一年内公布针对铂敏感复发卵巢癌患者维持治疗的3期结果。另一重磅在研产品Ociperlimab，联合替雷利珠单抗启动2项3期试验，分别针对既往未经治疗的局部晚期不可切除NSCLC和头对头比对派姆单抗的一线治疗晚期/转移性NSCLC，是当前进入临床3期阶段的唯一一款国产TIGIT单抗，同时也位于全球研发的前列。此外，公司的BCL-2抑制剂BGB-11417已开启临床1期，预计于2022年启动关键性临床患者入组；OX40单抗BGB-A445、HPK1抑制剂BGB-15025和PI3K抑制剂BGB-10188等早期研发管线继续推进剂量递增研究。
中信建投预计，公司2021-2023年收入分别为82、109、161亿元，使用DCF估值模型对公司未来现金流进行测算，公司合理估值为2523亿元，对应3028亿港元，维持买入评级。
申万宏源指出，百济神州本次IPO发行方案引入了“绿鞋”机制，即发行人授予投行不超过初始发行股份数量15%的超额配售选择权，将有助于稳定其上市初期股价表现。
责编：陈书玉