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生物科技公司密集砍研发卖厂房 大浪淘沙后的创新药回暖在即

　　创新药的行业寒冬已经持续近两年，而从今年10月起，伴随着一系列的生物科技公司转型与出售，创新药概念在跌至谷底的同时，似乎也终于要迎来拐点。

　　从二级市场反映看，今年10月以来，港股创新药指数涨幅超过20%，创新药指数涨7%，尤其自11月份以来，创新药概念市场表现有明显反弹。

　　在投融资方面，虽然国内今年投融资市场节奏放缓，但生物医药行业近期的投融资情况有回暖迹象。据东方财富证券，今年前11个月，国内生物医药领域融资总额为5.87亿美元，环比上升约232%，共计28个事件。另据医药魔方统计，今年1-5月，创新药为医疗健康领域的投融资重点，数量占比达29%。创新药投融资事件中，细胞治疗和基因疗法分别占比31%、19%，成为上半年创新药领域的热门。

　　而随着防疫政策连续调整，以创新药为首的医药行业在2023年或许也将迎来复苏。

　　集采松绑

　　政策是医药行业的风向标，从2022年起，以集采为代表，一系列行业政策开始出现明显的趋于宽松的调整趋势。

　　药品是从2018年开始，标志着销售驱动的仿制药时代走向终结。企业无论是主动还是被动，均需转向创新药。但是，集采之初，大幅降价使得行业生存环境骤变，不少企业盈利锐减甚至亏损。而在“没有余粮”的情况下，原本希望促进企业转型的初衷也就难以实现。

　　在经历了六轮集采之后，集采政策也开始出现了改良之势，方向是更加温和。当前，第七轮集采与此前相比，在带量比例、省内供应问题上都更科学，注重保障供应；同时，规则制定上更加注重缩小价差、防范围标，引导企业充分、有序竞争。

　　并且，在今年9月3日，国家医保局在对十三届全国人大五次会议第4955号建议的答复中明确创新医疗器械暂不纳入集采，要为创新产品开拓市场提供空间。集采价格方面，今年11月底，冠脉支架续采价格均价较以往上浮约10%。虽然前述文件和调整并非直接作用于创新药物领域，但显示的也是集采政策调整的趋势。

　　不过，同样是在集采政策下，另一趋势是“集采无禁区”。其不仅仅针对化学仿制药和高值耗材，当前也已覆盖到了口腔和诊断领域等。而在生物类似药方面，在2021年初，国家就明确表示未过评品种、中成药以及生物类似药将被纳入药品集采。

　　今年10月，国家医保局再度今后将结合生物药的特点，不断完善生物药的集采规则。截至目前，按照集采规则，集满3家供应商的生物类似药是：阿达木单抗、贝伐珠单抗、西妥昔单抗、英夫利西单抗，这些品种的生产企业包括君实生物、信达生物、百奥泰、东曜药业、嘉和生物等等。可以预计的是，一旦生物类似药开启大规模集采，可能对于国内创新药回暖的信心又会造成一些冲击。

　　不过，生物类似药也不是原研药。并且，真正的创新药还是同类最佳(Best-in-class)、同类首创(First-in-class)，这部分药物目前在国产药物中比例不高。而要成为真正的创新药还是需要从源头端发力。而就药物研发的问题，国家层面近年也给出了政策引导。

　　对于制药企业而言，研发、生产、销售是其的生存链条。作为生存基石，选择何种项目来推进开发也至关重要。在以往，基于对创新药的投机跟风，国内药物同质化的现象也十分严重。于是，2021年11月，《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》一文发布。该文件的核心要义就是仿创类的创新药不再被肯定。虽然最终实现“以患者为中心”和“以临床价值为导向”绝非易事，但这一方向有助于引导资源能更有效地向优质创新药物靠拢。

　　此外，医保目录动态调整等机制、医疗端分级诊疗、DRG(Diagnosis Related Groups，疾病诊断相关分组)医保试点改革等一系列政策，能够同时涵盖供给端、支付端、医疗服务端等多方面，也在进一步促进制药行业拥有更加政策友好型的产业环境。不过，无论是分级诊疗还是DRG政策其实也都提出已久，但其仍处在完善和落地的过程中。

　　不过，备受关注的2022年国家医保谈判因故延期，使得本年度对创新药发展最重要的政策迟迟未能揭晓，而此次医保谈判的砍价会否温和，将决定着市场对于创新药未来一年的信心。

　　创新药企优胜劣汰

　　企业方面，年内创新药出海的难度显示进一步增加，这也给身在寒冬的创新药企施加了更大的压力。

　　今年2月11日，美国食品药品监督管理局(FDA)肿瘤药物咨询委员会(ODAC)专家委员会最终以14:1的投票结果建议拒绝批准信迪利单抗。12月1日，外媒FiercePharma报道，礼来制药正式放弃信达生物信迪利单抗在中国以外的权益。

　　仅仅是信达生物一家公司的命运就显示了创新药出海事件的难度。在国内医保控费、行业竞争激烈的趋势下，海外市场这一突如其来的变化可以说是让创新药企业难上加难。

　　行业之中，今年4月，曾经的“对外授权(License out)明星”天境生物被曝正考虑卖身欧美制药巨头随后被否认；同在11月，和黄医药宣布战略收缩，将专注于其管线中最前沿的、最有可能推动近期价值的药物；和铂医药宣布卖厂卖管线，将旗下生物大分子研发创新中心项目的生产厂房与设备折价出售给药明生物。此外，科望医药卖厂、三叶草生物暂停管线等也都说明了创新药企的艰难。

　　不过，大浪淘沙和优胜劣汰是各行各业的规律。而对于创新药企业而言，重新认识自身的短板和长处，撇除浮躁，找到务实奏效的发展方式，也不是一件坏事。这也有利于更优秀的企业和产品从磨砺中沉淀出来。

　　年内，一些创新药企的动态也在基于行业能够回暖的信心。在自主出海受挫后，借“船”出海成了企业们的选择。目前，国内企业也采用较多的此类方式。

　　年初，1月10日，君实生物就与Coherus扩大了于2021年达成的肿瘤免疫领域合作。Coherus行使了JS006(抗TIGIT单抗)在美国和加拿大的许可选择权的程序，并向君实生物支付了3500万美元首付款。

　　4月，和铂医药与阿斯利康就CLDN18.2/CD3双特异性抗体HBM7022的开发与商业化达成全球对外授权协议。和铂医药将获2500万美元的预付款。5月，礼新医药宣布与美国Turning Point 达成独家授权协议，授予后者其自研产品抗CLDN18.2 ADC候选药LM-302在许可地区的开发及商业化权益。

　　8月，云顶新耀宣布，将戈沙妥珠单抗在许可地区的开发和商业化独家权利转让给吉利德科学(Gilead)的全资子公司Immunomedics.该产品早年也是云顶新耀从Immunomedics手中拿下的， “一买一卖”之间云顶新耀“净赚”3.3亿美元。同在8月，济民可信子公司上海济煜医药将自主研发的口服雄激素受体(AR)蛋白降解剂(PROTAC)JMKX002992在全球的开发及商业化权利独家许可给基因泰克。

　　在2022年末，一些金额更高的动态也出现了。12月6日，康方生物宣布了旗下双特异性抗体依沃西的一项出海授权协议，首付款为5亿美元，总交易金额最高为50亿美元。原本按照最高金额可达50亿美元来看，这一数据已经是国产创新药海外授权的最高纪录。

　　而就在12月22日，科伦药业公告，其控股子公司科伦博泰与默沙东签署了合作协议，将其管线中7种不同的在研临床前ADC候选药物授权给默沙东，将收到一次性合计1.75亿美元不可退还的首付款，里程碑付款最高可达93亿美元。

　　梳理可以发现，虽然创新药公司砍研发与卖厂在2022年年底迎来了一个高峰，但另一方面，质优的创新药公司与产品依然受到国际巨头青睐，随着一波市场竞争下的优胜劣汰，活下来的企业或在未来有更好的发展前景。

打通“证结” 海南求解不动产登记历史遗留问题

　　来源：经济参考报

　　由于诸多历史遗留问题，部分海南购房者买了房但迟迟拿不到不动产权证书。为此，海南省自然资源和规划厅联合相关部门出台了《关于不动产登记历史遗留问题处理意见的通知》，海南省政府成立不动产登记历史遗留问题处置专班，各市县政府也相应成立该项工作专班，创新举措，通过“破解办证主体不明”、“先行办证后追缴”等方式，打通各类历史遗留“证结”。

　　破解办证主体难题

　　在海口市秀英区丘海一横路17号的海南省商业冷冻厂宿舍外，83岁的退休职工苗问举着手中的不动产权证书，跟记者讲述了她的漫漫“拿证”路。

　　商业冷冻厂小区2002年获批建设5栋宿舍楼作为集资建房出售给职工，单位职工入住十多年一直未能办理不动产权证书，业主们多次通过12345、局长信箱等途径向市政府反映办证诉求，但由于该项目存在诸多历史遗留问题，导致群众办证进度缓慢。

　　“我们先后向多个部门反映我们小区不能办证的问题，但由于此前没有政策依据，十多年来，我们迟迟没有等到确切答复。海南去年出台的关于不动产登记的相关政策，为打破办证僵局起了重要作用，我们终于拿到了日思夜想的‘房本’。”苗问开心地说。

　　海口市不动产登记中心副主任吴多婷讲述了这个项目背后的诸多问题，项目开发建设单位早前已经改制，办理不动产登记申请主体不存在，并且项目还存在证载用途与批建用途不一致的情况，证载用途为批发零售用地，批建为住宅项目，需办理改变土地用途手续；同时，存在建成的建筑物现状与批建方案不一致，以及擅自改变结构及使用功能等情况。

　　吴多婷表示，工作组介入审核后，将该项目纳入海口市历史遗留问题导致不动产登记难处理范围，推进项目办证工作。对于项目开发主体不存在的问题，经核查，原建设单位为国资公司，海口市自规局积极与该公司进行对接沟通，协调由原项目建设单位的承继单位作为主体，申请办理不动产办证工作，破解了因企业改制等历史原因办证主体不明的难题。

　　据统计，截至目前，海口共排查出509宗项目，约1007万平方米存在历史遗留问题导致不动产登记难项目，阻碍证件办理的原因，主要是项目开发建设单位改制、改变土地用途、证载批报建用途不一致等问题。对此，海口持续推进登记数据“修补测”工作，同步搭建遗留问题项目数字管理平台，推行遗留问题换证业务线上办理。

　　“先行办证后予以追缴”

　　为业主吃下定心丸

　　在海南省琼中黎族苗族自治县，山兰大厦业主代表张德成拿着手中几本不动产权证书，难掩拿到证书后的喜色。

　　张德成所在的山兰大厦，开建时间可追溯到20世纪90年代。1993年10月28日，海南山兰贸易实业公司以出让方式取得位于琼中县营根街三角路口处的国有土地使用权，土地面积为1888平方米，用途为商业贸易综合大楼，同年开工建设山兰大厦项目。根据琼中县住建局核实，该项目截至2016年8月共办理房产登记记录48笔，且23位业主均于2016年之前取得《房屋所有权证》。

　　“按照最新政策，原颁发的房产证须换发不动产权证书之后，才能进行抵押、转移登记等业务。”琼中县不动产登记中心主任梁海珠表示，在进行换发证件过程中，发现了这个项目存在不少历史遗留问题，导致业主无法顺利换证，这也就导致不少商户无法通过抵押等途径扩大再生产，影响其生产经营活动。

　　“在解决历史遗留问题过程中，发现问题比较多，部分原始档案缺失，无土地登记发证原始档案。由于早期档案管理不规范以及工作人员的变动，未查到该宗地用地审批、土地证证书、宗地图以及发证记录等信息的原始档案材料。”琼中县常务副县长张志强表示，由于主体公司已不存在无法查找到，在土地分割方面也遇到了麻烦，同时上述土地出让金也存在疑似未缴清情况。

　　张志强说，根据《关于不动产登记历史遗留问题处理意见的通知》，对山兰大厦等项目中不属购房人责任的，符合发证条件的，颁发不动产权证书。同时，由相关单位按照县不动产登记历史遗留问题工作专班职责分工，同步推进拖欠土地出让金及税费追缴等各类历史遗留问题导致登记难项目。

　　近年来，临高县长胜君悦湾小区因欠缴土地出让金、跨宗地建设、违规建设和未通过竣工验收等原因，小区不动产权证和分户不动产权证迟迟未能办理，“登记难”严重影响了该小区购房者合法权益。

　　2021年12月以来，临高县组织工作专班到该小区进行政策宣讲，并对该小区存在的各项问题进行认真梳理及跟踪督办，于2022年1月28日完成了君悦湾小区1栋商业楼和9栋住宅楼的不动产权证书的审批发证，目前已完成住宅楼630户业主和商铺20户业主的分户不动产权证书办理。

　　临高君悦湾小区开发商办公室主任王园说，政府部门通过一系列举措，把小区的部分历史遗留问题解决了，办理楼栋大证以后，小区的业主就可以顺利办理他们自己的不动产权证书。

　　临高县副县长施祖送表示，对存在补缴土地出让金、城市基础设施配套费等问题的小区，告知开发商将采取先行办证后予以再追缴方式，解决办证难题。截至2022年10月底，临高县已经完成了12个小区的不动产登记，颁发不动产登记权证，大证89宗，小证8390宗。

　　化解存量严控增量

　　总结经验“啃硬骨头”

　　海南多地在解决历史遗留问题导致不动产登记难时，逐渐形成了一系列可借鉴的经验做法，例如部分市县绘制了“化解遗留问题导致不动产登记难”1张工作流程总图，以及“确定业务申报主体”“确定土地权属”“土地分宗合宗”“补办用地手续”“出具规划核实意见”等5张工作流程分图，逐一明确责任主体、办理时限。

　　也有市县通过实际案例，重点补充了上级文件未明确的“开发建设单位未灭失但不配合办理或怠于办理”“开发建设单位未灭失但因法人代表失联导致申请主体缺失”“房地分散登记但土地存在查封、抵押导致无法登记”等情形的处理办法。

　　《经济参考报》记者调研发现，尽管化解工作已经取得了重要进展，但剩下的项目和案例，大多都是“硬骨头”，需要以更科学更合理的工作方式来推动问题解决。

　　目前部分未能化解项目主要归结于几方面：一是部分项目开发建设单位未灭失但不配合办理或怠于办理；二是部分项目建成年代久远，因各类原因无法提供规划核实验收资料；三是部分项目未开展质量和消防安全鉴定。

　　对此，海口市、琼中县和临高县等市县创新做法，由不动产所在地的开发区管委会、区人民政府指定的机构、组织或业主委员会、业主代表作为主体申请办理首次登记和转移登记；由自规局等部门先行委托技术单位开展规划核实测量工作，届时再向开发建设单位追缴产生的费用。

　　同时，海口等地试点“交房即交证”工作，避免新增不动产登记方面问题。吴多婷表示，将复盘梳理不动产历史遗留问题，在全市范围展开“交房即交证”工作，从源头上避免新增历史遗留问题。下一步，海口将对不动产登记历史遗留中的难题、顽题，进行专项研究讨论，针对性出台解决政策及措施，持续分类推进历史遗留问题“应化尽化”，实现历史遗留项目“清零”。

　　“各地在化解历史遗留存量问题的同时，坚持‘闭环监管’堵塞漏洞，‘疏堵结合’严控新增。”海南省自然资源和规划厅副厅长程春满表示，海南全省历史遗留问题导致不动产登记难的项目1269宗，涉及约24万户，截至11月25日，已解决923宗，涉及户数约14万户，解决比例达到72.73%，提前完成省政府工作报告2022年完成70%的任务要求。

荣昌生物-B(09995)授出286.945万股限制性股票

智通财经APP讯，荣昌生物-B(09995)公布，董事会认为公司 2022 年 A 股限制性股票激励计划规定的首次授予条件已经成就，同意确定以 2022 年 12 月 28 日为首次授予日，授予价格为 36.36 元/股，向 188 名激励对象授予 286.945 万股限制性股票。

（责任编辑：王治强 HF013）

石油输出国组织（OPEC）预计，本季度全球石油市场将陷入供应过剩，同时下调需求前景，上调非OPEC供应预估。根据OPEC的最新月度报告，其将第三季度原油产量预测下调124万桶/天，至2，827万桶/天。这比OPEC 13个成员国7月的产量低了约57万桶/天。OPEC位于维也纳的研究部门将本季度全球原油需求预期下调72万桶/天，同时上调非OPEC供应预期52万桶/天。预计本季度原油消费均值为9993万桶/天。